Прошло два года. Тихоня Питер Паркер сталкивается с новыми проблемами: он борется со своим «даром и проклятьем», отчаянно пытаясь балансировать на грани двух своих жизней: метающего паутину супергероя Человека‑паука и обычного студента колледжа... Мучимый своими секретами, Питер понимает, что его отношения со всеми, кто ему дорог, в опасности или заходят в тупик. Его любовь к Мэри Джейн становится еще сильнее, обостряемая желанием Питера раскрыть ей свой секрет и признаться в чувствах. Дружба с Гарри осложняется тоской молодого Осборна по умершему отцу и всё большим желанием отомстить Человеку‑пауку. Даже любимая тетушка Мэй, у которой были нелегкие времена после смерти дяди Бена, начинает что‑то подозревать насчет своего племянника. Жизнь Питера становится еще более сложной, когда он сталкивается с новым суперзлодеем — доктором Отто Октавиусом. Питер должен использовать все свои суперспособности, чтобы одолеть этого жестокого безумца с восемью конечностями...