Действие «Мэйфейрских ведьм» разворачивается в Новом Орлеане. Главная героиня Роуэн Филдинг, хирург по профессии, узнает, что она наследница древнего ведьминского рода, а своим экстрасенсорным даром члены ее семьи обязаны злому духу по имени Лэшер. Врачебный дар Роуэн помогает спасать пациентов, а вот магический — лишать жизни ее врагов. Девушка решает разобраться, что за проклятье на ней лежит, кем была ее настоящая мать и какая судьба ждет ее саму.